《中國心血管健康與疾病報告2020》顯示,我國心腦血管疾病患病率處于持續(xù)上升階段,并推算心腦血管疾病現(xiàn)患人數3.3億人,其中腦卒中1300萬人,冠心病1139萬人,肺原性心臟病500萬人,心力衰竭890萬人,心房顫動487萬人,風濕性心臟病250萬人,先天性心臟病200萬人,下肢動脈疾病4530萬人,高血壓2.45億人。隨著患高血壓、血脂異常、糖尿病和肥胖的絕對人數不斷攀升,未來我國心腦血管疾病的死亡率可能會進一步升高。
動脈粥樣硬化(AS)是冠心病、腦梗死、外周血管病的主要原因。炎癥細胞在動脈粥樣硬化斑塊的形成和不穩(wěn)定中起著直接作用,同時,炎癥還間接激活內源性和外源性凝血級聯(lián)反應,最終導致斑塊破裂。動脈粥樣硬化患者大多免疫功能下降,容易引起機體感染,感染又會促進炎癥反應加快,使動脈粥樣硬化病變程度加劇發(fā)展,進一步影響患者預后。因此,炎性標志物在心血管疾病發(fā)生和發(fā)展中可對患者病程進行監(jiān)測。
近年來,諸多報道CRP、PCT、IL-6、SAA等生物標志物不但與感染的發(fā)生、發(fā)展密切相關,還可能參與動脈粥樣硬化病變炎癥入侵、全身系統(tǒng)性炎癥活化等生理過程,是影響心血管疾病的重要危險因素之一[1-2]。
C反應蛋白(CRP)是目前研究最廣泛的炎性標志物,在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者中,CRP被認為是預測心血管疾病最有效的炎性標志物。與普通CRP相比,超敏-CRP(hs-CRP)的檢測采用了更為靈敏的檢測技術,能檢測出血液中的低濃度CRP水平。許多研究人員發(fā)現(xiàn),冠心病患者hs-CRP水平與傳統(tǒng)心血管疾病(如高血脂癥、高血壓等)之間存在緊密關系,同時也直接參與了動脈粥樣硬化的形成[3-4]。
陳注有[5]對血清淀粉樣蛋白A(SAA)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)在冠心病患者預后情況進行研究,發(fā)現(xiàn)冠心病患者的SAA和hs-CRP共同參與了冠心病的發(fā)生、發(fā)展,見表1。
SAA和hs-CRP水平均隨著冠心病嚴重程度的增加而升高,且與Gensini總積分呈正相關。表明SAA和hs-CRP水平與冠狀動脈病變的嚴重程度之間存在緊密關聯(lián),即冠狀動脈病變越重SAA和hs-CRP水平也就越高。因此,可將二者當作對冠狀動脈病變嚴重程度實施評估,以及對其預后實施判定的關鍵性指標。
也有研究者發(fā)現(xiàn),炎性標志物hs-CRP和IL-6水平監(jiān)測也可對冠心病患者病情嚴重程度進行有效評估[6]。
在動脈粥樣硬化組織內IL-6呈高表達,特別是在部分吞噬細胞將膽固醇顆粒吞噬后轉變成的泡沫細胞內,IL-6表達水平極高,并且IL-6是冠狀動脈疾病的危險因素之一,隨著IL-6水平的升高,將增加心肌梗死的概率[7]。也有研究者發(fā)現(xiàn),中老年冠心病患者的SAA水平明顯比對照組高,且其濃度和疾病嚴重水平呈正相關,另外,對705例罹患心肌缺血的婦女的病情研究發(fā)現(xiàn),SAA水平與冠心病發(fā)生相關聯(lián),并可作為3年內發(fā)生心血管疾病的強有力的預警因子[8-9]。
伍慧妍[10]研究發(fā)現(xiàn),冠心病患者血清CRP、SAA、PCT、IL-6水平隨著冠狀動脈粥樣硬化程度的加重而升高,上述指標可能參與了冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展,因此可考慮將其用于冠心病患者早期冠狀動脈粥樣硬化的評估,指導疾病的早期防控與治療。見表2
注:與健康對照組比較,aP<0.05;與輕度硬化組比較,bP<0.05;與中度硬化組比較,cP<0.05。
以上研究表明,炎癥反應在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中起到重要作用。進而,相關的炎癥標志物可能成為包括冠心病在內的諸多心腦血管疾病診斷中重要的診斷指標,在心血管疾病的早期診斷、病程發(fā)展、以及預后評估等方面具有重要作用。